Aging Cell丨四川农业大学吴德教授、李明洲教授团队揭示通过营养干预手段恢复NAD⁺稳态、延长母畜生殖寿命

研究团队利用不同年龄段（3月龄、8月龄、12月龄）小鼠子宫样本，结合非靶向代谢组学与单细胞转录组测序，首次发现NAD⁺耗竭是子宫内膜衰老的标志性代谢特征。随年龄增长，老龄小鼠子宫内膜中CD38⁺巨噬细胞显著浸润，而CD38作为主要的NAD⁺消耗酶，导致基质细胞内NAD⁺水平大幅下降，进而诱发细胞衰老、纤维化沉积及子宫内膜变薄。通过补充NAD⁺前体，β-烟酰胺单核苷酸（NMN），可显著恢复老龄雌性子宫NAD⁺水平，逆转子宫内膜衰老表型，改善胚胎着床数量与均匀度。进一步利用髓系特异性CD38基因敲除小鼠（Cd38lyz2）证实敲除巨噬细胞中的Cd38基因即可有效恢复子宫NAD⁺水平，降低基质细胞衰老，提高子宫容受性。这一发现不仅为解释高胎龄母畜胚胎着床率低提供了理论依据，更揭示了NMN补充或CD38抑制剂可作为新型营养干预策略用于改善高胎龄经济动物的繁殖性能具有重要的畜牧生产应用前景。

四川农业大学为本论文第一单位，动物营养研究所花伦副教授、博士研究生刘露婷、博士后高登峰为共同第一作者，吴德教授、李明洲教授为共同通讯作者。该团队长期围绕猪胚胎附植和胎盘发育等繁殖性状开展作用机制研究，以关键靶点探索形成针对性的营养调控方案。