IF10.8!四川农业大学硕士一作“国自然”斩获一区TOP!多组学解密LYH2菌株抗炎代谢双重优势!

1、菌株筛选与鉴定

从仔猪粪便中分离6种拟杆菌，B. cellulosilyticus、B. ovatus、B. uniformis提高IPEC-J2细胞活力。B. cellulosilyticus显著下调ETEC诱导的IL8表达，并促进伤口愈合迁移。

2、LYH2特征分析

16S测序确认LYH2与JCM 15632高度同源，命名为B. cellulosilyticus LYH2。电镜显示短杆状、无溶血。全基因组编码476个CAZyme基因，泛基因组贡献1227个新基因簇。

3、代谢与抗菌活性

LYH2培养上清中乙酸、丙酸和异戊酸产量显著升高，非靶代谢组鉴定出6种抗生素样物质。代谢物提取物抑制大肠杆菌、金葡菌和鼠伤寒沙门氏菌生长。

4、长期安全性评价

长期口服LYH2（中低剂量）增加小鼠体重，降低AST、总胆固醇和LDL-C。棕色脂肪指数升高，小肠长度增加，器官无损伤，肠道形态与对照组无差异。

5、结肠炎保护作用

DSS诱导结肠炎后，LYH2治疗组体重恢复、结肠长度增加、炎症因子降低，效果优于参考菌株JCM和L. reuteri，与5-ASA相当。杯状细胞数量恢复，促炎基因下调。

6、肠道屏障功能

DSS导致结肠缩短和粘膜溃疡，活菌LYH2恢复结肠长度、增加粘液层厚度，上调ZO-1和Claudin-1蛋白表达。代谢物组效果较弱，脾脏指数降低。

7、免疫调节与菌群

DSS增加外周血CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺ T细胞比例，LYH2降低这些亚群比例。结肠内容物中丙酸和异戊酸浓度升高，Ffar3表达上调，肠道菌群α多样性改善。

8、M1巨噬细胞抑制

DSS上调结肠M1巨噬细胞标志物（Cd86、Nos2、Tnf等），LYH2和代谢物均下调这些基因，同时上调M2标志物（Ym1、Mgl2）。免疫荧光证实CD86阳性面积减少。

9、Ffar3机制验证

使用Ffar3敲除小鼠，Ffar3缺失后LYH2和丙酸钠的保护作用消失：体重下降更明显，结肠缩短加重，组织学评分升高，杯状细胞减少。

Ffar3缺失后，LYH2和丙酸钠无法降低外周T细胞比例，也无法下调血清MCP-1、TNF-α和IL-1β。结肠中Cd86、Nos2等M1标志物仍高表达，CD86荧光增强。

LYH2发酵产生丙酸，激活Ffar3信号，抑制M1巨噬细胞极化，调节T细胞稳态，增强肠道屏障（粘液层、紧密连接），从而缓解结肠炎。