树突状细胞(DC)通过加工抗原并呈递给T细胞来调控适应性免疫,因此提升树突状细胞的抗原呈递效率已成为治疗性癌症疫苗研发的核心方向。现有策略主要通过三大途径改善DC功能:促进溶酶体逃逸与胞质递送以增强抗原交叉呈递;
调控DC亚群向免疫刺激表型转化;强化DC–T细胞相互作用以稳定免疫突触形成。
纳米载体系统可优化抗原递送,免疫调节干预可重塑DC表型。然而,目前仍缺乏一种在单一理性设计体系中同时实现抗原转运、膜调控与免疫突触增强的整合平台。
细胞膜胆固醇决定脂质纳米结构域排布、受体聚集与胞内信号传导。富含胆固醇的微结构域在多种免疫细胞中调控免疫突触稳定性与抗原受体信号。
尽管肿瘤微环境(TME)中的胆固醇紊乱与免疫抑制相关,但DC膜胆固醇动态变化如何直接影响抗原呈递与T细胞启动仍不明确。这一认知缺口限制了理性疫苗设计,因为膜组织结构可能调控多个抗原呈递环节。
华中农业大学的孙耀/金红林教授等、中科院长春应化所陈学思院士/丁建勋研究员团队、纽约州立大学布法罗分校Jonathan F. Lovell团队等携手构建了NPCM-OT——一种基于可生物降解聚乳酸的纳米疫苗,可递送肿瘤新抗原并调控DC膜胆固醇。
该系统将抗原递送与胆固醇耗竭相结合,显著增强免疫突触形成与抗原呈递效率。NPCM-OT在多种肿瘤模型中均能放大肿瘤特异性T细胞应答、抑制肿瘤进展,与免疫检查点阻断联合使用时效果进一步提升。
上述结果证实,调控膜胆固醇可作为提高抗肿瘤纳米疫苗疗效的有效策略。
孙耀教授拥有华中农业大学、华中科技大学、武汉大学、斯坦福大学多校交叉学科教育背景,长期深耕生物医学及生命分析交叉研究领域,斩获国家优秀青年科学基金、湖北省自然科学三等奖等多项荣誉,在PNAS、Nat.Commun.等国际顶刊发表论文60余篇,兼具深厚的理论功底与丰富的科研实践经验。金红林教授,华中农业大学生物医学与健康学院教授,博士研究生导师,生物医学教研室主任,亚太医学生物免疫学会肿瘤学分会首届委员会委员、湖北省医学生物免疫学学会老年病专委会副主任委员、湖北省医学生物免疫学学会转化医学专委会常务委员、湖北省临床肿瘤学会第一届肿瘤微环境专家委员会常务委员。基金委函评专家和湖北省重点项目评审专家,Journal of Nanobiotechnology和Bioengineering等期刊客座编辑,Chinese Chemical Letters、Frontiers in Bioengineering and Biotechnology和Bioengineering等期刊编委。主持国家自然科学优秀青年基金、3项国家自然科学基金、1项湖北省重点研发计划,在Sci Adv、Advanced Science、Nano Today、Angew. Chem、ACS Nano、JCI Insight等杂志发表论文70余篇。https://www.nature.com/articles/s41565-026-02153-w