2026年4月14日，河南农业大学动物医学院国家动物免疫学国际联合研究中心王亚楠教授课题组在（新锐二区）《Food Safety and Health 》期刊上发表了题目为“Genomic Insights Into Spatiotemporal Dynamics of Acquired Azithromycin Resistance Genes in Salmonella Strains Worldwide”的研究论文。研究发现，阿奇霉素，这个被誉为“抗生素重要防线”的药物，正在面临前所未有的挑战。通过全球基因组分析揭示了一个令人震惊的事实：能够抵抗阿奇霉素的沙门菌正在全球范围内快速蔓延，而亚洲成为了这场危机的重灾区。重要抗生素防线告急。

全球大规模基因组分析

研究人员对全球58.5万株沙门菌基因组进行了筛选分析，最终纳入26万多株具有完整信息（采集时间、来源、地点）的菌株进行研究。第一次完整绘制了全球阿奇霉素耐药时空分布图，结果触目惊心！

这是迄今为止全球规模最大的沙门菌阿奇霉素耐药性分析，覆盖了1989年至2025年长达36年的时间跨度，涉及51个国家、6大洲和21种不同来源的样本。

研究结果令人忧心：在26万多株沙门菌中，3328株（1.28%）携带至少一种阿奇霉素耐药基因。虽然这个比例看似不高，但考虑到沙门菌感染在全球范围内的广泛性，这一数字背后隐藏着巨大的公共健康威胁。

亚洲成重灾区，中国形势严峻

研究显示，亚洲是阿奇霉素耐药最严重的地区，耐药率高达7.26%，远超欧洲（0.97%）和北美（0.51%）。

具体到国家层面，中国以10.34%的检出率高居全球第二位，仅次于阿联酋（15.49%）。这意味着，在中国每10株沙门菌中，就有超过1株携带阿奇霉素耐药基因。

其他耐药率较高的国家还包括埃及（9.09%）、孟加拉国（6.31%）和约旦（5.71%）。

救命药变 “失效药”，耐药率逐年飙升

阿奇霉素，本是临床治疗氟喹诺酮、三代头孢耐药沙门菌的核心药物，更是全球多地用于降低 5 岁以下儿童死亡率的一线救命药。

但这项覆盖51 个国家、6 大洲、36 年数据的超大规模研究发现：

✅ 全球1.28%的沙门菌已携带阿奇霉素耐药基因

✅ 亚洲耐药率最高，达到7.26%

✅ 耐药高发国：中国、阿联酋、埃及、孟加拉国、约旦

✅ 2010 年至今，全球耐药率直线上升，无放缓迹象

更可怕的是 ——水禽、水产、食品、野生动物、环境样本中的耐药菌全线上涨！

这意味着：耐药菌早已走出医院，通过食物、水源、环境，悄悄潜入每个普通人的生活。

主要元凶：mph(A)基因

研究发现，导致阿奇霉素耐药的主要“元凶”是一个名为mph(A)的耐药基因。在全部耐药菌株中，mph(A)的检出率超过80%。

mph(A)基因编码一种特殊的酶，能够直接“灭活”阿奇霉素，使细菌产生高水平耐药。与传统耐药机制不同，这种耐药方式更为“彻底”，对临床治疗的威胁也更大。

更令人担忧的是，mph(A)基因在全球范围内的检出率呈持续上升趋势，尤其是在亚洲、欧洲和南美洲。在中国，mph(A)基因在人类、水生动物、食品、野生动物和环境样本中的检出率都在不断攀升。

最后的防线也在失守

研究还发现了一个更加危险的信号：阿奇霉素耐药基因与其他“最后防线”抗生素耐药基因存在共现现象。

具体来说：

• 碳青霉烯类耐药基因（被视为抗生素最后堡垒）：blaNDM-1（16株）、blaNDM-5（9株）

• 多粘菌素耐药基因mcr-1（94株）

• 替加环素耐药基因tet(X4)（3株）

这意味着，某些沙门菌株不仅对阿奇霉素耐药，同时还对多种临床关键抗生素具有耐药性。一旦这些“超级细菌”引发感染，临床治疗将面临无药可用的困境。

哪些沙门菌最危险？

研究揭示，在89种携带阿奇霉素耐药基因的沙门菌血清型中，前五位分别是：

1. 布洛克利（39.19%）

2. 印第安纳（22.53%）

3. 伦敦（21.49%）

4. 凯杜古（13.35%）

5. 黄金海岸（8.26%）

值得关注的是，非伤寒沙门菌中的鼠伤寒单相变种血清型，尽管其在所有沙门菌中的占比不高，但耐药率高达2.87%，是所有血清型中耐药率最高的之一。

来源追踪：这些地方风险最高

研究团队对不同来源的样本进行了分析，结果发现：

• 鸭源样本耐药率最高，达到7.40%

• 马源样本其次，为2.59%

• 猪源样本2.11%

• 水生动物2.10%

在人类感染方面，侵袭性感染（指细菌侵入血液等深层组织）的阿奇霉素耐药率为1.09%，而胃肠道感染的耐药率为1.75%。

值得注意的是，mph(A)基因在胃肠道感染中的检出率（1.51%）高于侵袭性感染（0.67%），而另一种耐药形式acrB(p.R717Q)则在侵袭性感染中更为常见。

耐药演变趋势：警报已经拉响

研究团队对2000年至2025年的数据进行了时间序列分析，发现2010年以来，阿奇霉素耐药率呈现明显上升趋势。特别是：

• 鸭、水生动物、野生动物、禽类、食品和环境样本中的耐药率增长明显

• 海登堡沙门菌、鼠伤寒沙门菌单相变种、纽波特沙门菌等血清型的耐药率持续攀升

• ST34、ST15、ST132等序列型的耐药率也在不断上升

进化路线图：两种不同的耐药策略

通过对最常见的两种沙门菌血清型——鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌进行系统发育分析，研究团队发现了两个有趣的现象：

首先，mph(A)基因和acrB(p.R717L)突变几乎不会同时出现在同一株细菌中，说明沙门氏菌在进化过程中选择了两种不同的阿奇霉素耐药策略。

其次，携带acrB(p.R717L)突变的鼠伤寒沙门菌菌株主要集中在中国的人源和猪源样本中，而携带相同突变的肠炎沙门菌则主要来自英国的人源样本。

这表明，不同的耐药机制在不同地区和宿主中具有各自的传播优势。

系统发育树结果清晰显示：

✅ 中国：人源、猪源鼠伤寒沙门菌 ST19，聚集携带 acrB 耐药突变

✅ 英国：人源肠炎沙门菌 ST11，形成特异性耐药簇

✅ 同一克隆株可在人、动物、食品间跨宿主快速传播

一人感染，全家风险；一地爆发，全球扩散。

为什么这很重要？

沙门菌感染是全球范围内最常见的食源性疾病之一，每年导致数百万人患病。对于儿童、老年人和免疫功能低下的人群，沙门菌感染可能致命。

阿奇霉素之所以重要，是因为它是对抗多重耐药沙门菌的最后防线之一。随着氟喹诺酮类和第三代头孢菌素类抗生素的耐药率不断攀升，阿奇霉素在临床治疗中的地位越来越重要。

然而，本研究表明，这条防线正在被突破。

更令人担忧的是，在一些低收入和中等收入国家，阿奇霉素被用于大规模药物管理以降低5岁以下儿童的死亡率。这种广泛使用的做法可能会加速耐药性的传播。

呼吁：全球监测刻不容缓

研究团队呼吁，各国应加强对沙门菌阿奇霉素耐药性的基因组监测，建立高质量的开放获取数据库，实现数据的即时共享。

研究人员指出：“阿奇霉素耐药沙门菌在全球范围内的分布，对公共健康构成了严重威胁。我们需要国际合作和持续监测，才能有效追踪和阻止阿奇霉素耐药性的传播。”

我们能做什么？

虽然这项研究主要针对公共卫生层面的问题，但作为普通人，我们也可以采取以下措施：

1. 谨慎使用抗生素：不自行购买、不随意服用抗生素，严格遵医嘱完成疗程。

2. 注意食品安全：充分加热食物，特别是禽肉、蛋类，避免交叉污染。

3. 勤洗手：良好的个人卫生是预防沙门菌感染的第一道防线。

4. 关注新闻：留意相关部门发布的食品安全预警和耐药菌监测报告。

写在最后

这项研究是迄今为止最全面的沙门菌阿奇霉素耐药性全球图谱。它不仅揭示了一个令人警醒的现实，也为未来的防控策略提供了重要数据支撑。

面对日益严峻的抗生素耐药性危机，没有哪个国家能够独善其身。正如研究团队所言，在“One Health”（同一健康）框架下，保护人类、动物和环境健康需要全球共同努力。

阿奇霉素耐药沙门菌的蔓延，是我们这个时代的抗生素耐药性危机的一个缩影。如果我们不采取行动，后抗生素时代——一个普通感染也可能致命的世界——可能比我们想象的更近。

普通人必看：4 件事立刻做

✅ 不滥用抗生素：感冒发烧别乱吃阿奇霉素

✅ 彻底煮熟：肉类、蛋类 100℃煮熟，不吃生食

✅ 生熟分开：砧板、餐具分开，勤洗手

✅ 关注食品安全：远离来源不明的食材

超级细菌没有国界，今天的忽视，可能就是明天的无药可救。

转发提醒家人朋友：守住食品安全，就是守住我们最后的抗生素防线！

河南农业大学特聘教授、博士生导师王亚楠教授为论文的通讯作者，河南农业大学动物医学院国家动物免疫学国际联合研究中心为第一完成单位。2023级硕士研究生裴宇航为第一作者。该研究依托河南农业大学动物医学院国家动物免疫学国际联合研究中心完成，得到了河南省自然基金优秀青年基金（青B）、河南省科研计划联合基金青年科学家、国家重点研发计划、河南农业大学高层次人才等项目的资助。

论文链接：Pei Y, Qu M, Yang Z, et al. Genomic Insights Into Spatiotemporal Dynamics of Acquired Azithromycin Resistance Genes in Salmonella Strains Worldwide. Food Safety and Health. 2026. http://doi.org/10.1002/fsh3.70099。

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