通过分子、基因组与非基因组等多种方法检测肿瘤菌群，揭示了其通过诱导DNA损伤、调控信号通路、破坏免疫与生理屏障稳态、代谢产物重塑TME等机制参与肿瘤发生发展（图1）。
在食管癌、胃癌、结直肠癌、肝胆胰肿瘤中鉴定出多种具有诊断或预后价值的标志菌群（图2）。
肠道与瘤内菌群可显著影响化疗、免疫治疗、放疗等多种肿瘤疗法的效果与毒性，而Bifidobacterium则可增强免疫治疗效果（图2）。
瘤内菌群与免疫细胞存在复杂双向互作，并影响肿瘤代谢重编程，例如瘤内菌群可增强或抑制抗肿瘤免疫，其代谢产物可调节免疫与代谢通路，进而影响肿瘤进展（图2）。
通过RNA干扰疗法、工程菌、菌群代谢产物药物和细菌外膜囊泡等策略靶向调控肿瘤微环境，以克服化疗耐药、重塑免疫抑制微环境，从而提升抗肿瘤治疗效果（图3）。
图3.Res-CeO₂@HA在体外对巨噬细胞极化的影响
Res-CeO₂@HA对葡
聚糖硫酸钠诱导的炎
症性肠病小鼠的体内
治疗作用
纳米工程技术可被用于精准递送药物、调控菌群、增强免疫应答，并可与工程菌、噬菌体协同，在肿瘤靶向治疗和免疫调节中展现出巨大潜力（图4）。
Res-CeO₂@HA对炎
症性肠病小鼠结肠屏
障的影响
纳米工程在肿瘤治疗中的具体应用包括利用细菌或细菌外膜囊泡作为药物载体或免疫激活剂，并可与光动力、免疫等疗法结合，实现对肿瘤微环境的有效干预（图5）。
图5.Res-CeO₂@HA对体内DSS诱导的结肠炎肠道屏障的作用
特定瘤内菌及其代谢产物可通过诱导DNA损伤和细胞周期阻滞，直接促进肿瘤发生，部分机制涉及活性氧的生成（图5）。
图5.Res-CeO₂@HA对体内DSS诱导的结肠炎肠道屏障的作用
影响免疫系统的内稳
态平衡Res-CeO₂@H
A对炎症性肠病小鼠
结肠中TLR4/NF-κB
信号通路的影响
瘤内菌群失调可破坏免疫稳态，例如F. nucleatum通过其Fap2蛋白与TIGIT结合抑制NK细胞毒性，而某些菌群则可激活或抑制T细胞功能，从而在肿瘤免疫监视与逃逸中发挥关键作用（图6）。
瘤内菌群代谢产物通过酸化TME、激活特定受体、调节免疫细胞功能等多种方式，间接或直接地影响肿瘤进展与治疗反应（图7）。
