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四川农业大学吴德教授、李明洲教授团队发表Aging Cell(IF=7.1)|| 揭示通过营养干预手段恢复NAD⁺稳态、延长母畜生殖寿命

2026-05-12 09:53:08

近日，四川农业大学吴德教授、李明洲教授团队在国际权威衰老生物学期刊Aging Cell上发表题为“Myeloid‐Derived CD38 Mediates Age‐Related Endometrial Aging Through NAD⁺ Depletion”的研究论文，为通过营养干预手段恢复NAD⁺稳态、延长母畜等经济动物的生殖寿命，提供了明确的作用靶点和应用策略。

破解瓶颈的科研先锋

母畜高龄化导致的繁殖障碍问题日益突出，子宫内膜衰老及胚胎着床失败成为制约畜牧业高效繁殖的关键瓶颈，阐明其内在机制并开发有效的营养干预策略具有重要意义。该研究的核心创新在于首次从代谢与免疫交互视角，揭示了巨噬细胞来源的CD38通过消耗NAD⁺驱动子宫内膜基质细胞衰老、损害子宫容受性的核心机制。

溯源机理的实验求证

研究团队利用不同年龄段（3月龄、8月龄、12月龄）小鼠子宫样本，结合非靶向代谢组学与单细胞转录组测序，首次发现NAD⁺耗竭是子宫内膜衰老的标志性代谢特征。随年龄增长，老龄小鼠子宫内膜中CD38⁺巨噬细胞显著浸润，而CD38作为主要的NAD⁺消耗酶，导致基质细胞内NAD⁺水平大幅下降，进而诱发细胞衰老、纤维化沉积及子宫内膜变薄。通过补充NAD⁺前体，β-烟酰胺单核苷酸（NMN），可显著恢复老龄雌性子宫NAD⁺水平，逆转子宫内膜衰老表型，改善胚胎着床数量与均匀度。进一步利用髓系特异性CD38基因敲除小鼠（Cd38lyz2）证实敲除巨噬细胞中的Cd38基因即可有效恢复子宫NAD⁺水平，降低基质细胞衰老，提高子宫容受性。这一发现不仅为解释高胎龄母畜胚胎着床率低提供了理论依据，更揭示了NMN补充或CD38抑制剂可作为新型营养干预策略用于改善高胎龄经济动物的繁殖性能具有重要的畜牧生产应用前景。