J Virol.|华南农业大学兽医学院郭春和教授课题组在猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)研究领域取得新进展

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今天给大家分享一篇2026年4月华南农业大学兽医学院郭春和教授课题组及合作团队在国际期刊《Autophagy》和《Journal of Virology》上发表的一篇题为“A CRISPR-Cas9 screen identifies LAPTM4A (lysosomal protein transmembrane 4 alpha) as a key host barrier against PRRSV infection”和“Small-molecule PS10 inhibits PRRSV replication by targeting HSP90 and multiple viral non-structural proteins”的研究性论文。该研究首次发现并证实溶酶体跨膜蛋白(LAPTM4A)是抵御PRRSV感染的关键宿主因子，并通过小分子化合物库高通量筛选，成功鉴定到候选分子PS10，并系统验证了其抗PRRSV的效果与作用机制。

研究内容

团队借助CRISPR功能筛选与酵母双杂交技术，首次发现并证实溶酶体跨膜蛋白(LAPTM4A)是抵御PRRSV感染的关键宿主因子。LAPTM4A通过调节AMPK-ULK1轴和MTOR-TFEB信号轴维持自噬通量与溶酶体稳态，从而有效抑制PRRSV感染。同时，PRRSV GP5蛋白可特异性结合LAPTM4A，并招募E3泛素连接酶NEDD4以及自噬受体SQSTM1/p62，诱导LAPTM4A发生K63型泛素化修饰，使其被选择性自噬降解。该研究揭示了LAPTM4A介导的自噬-溶酶体稳态调控在宿主抵抗PRRSV感染中的核心作用，阐明了PRRSV通过降解LAPTM4A、破坏宿主防御体系以实现免疫逃逸的分子机制。

在抗病毒分子挖掘方面，团队通过小分子化合物库高通量筛选，成功鉴定到候选分子PS10，并系统验证了其抗PRRSV的效果与作用机制。实验证实，PS10在Marc-145与原代猪肺泡巨噬细胞（PAMs）中均可显著抑制PRRSV复制，且对多种PRRSV毒株均表现出强效抗病毒活性。其作用机制包含两条路径：一是下调病毒复制所必需的宿主因子HSP90，干扰PRRSV生命周期；二是特异性靶向PRRSV关键非结构蛋白，降低其蛋白稳定性与表达丰度，阻断病毒复制转录复合物的正常组装，最终实现对PRRSV的高效抑制。

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