IF13.0!一区TOP!东北农业大学用分子对接+干湿结合拿下TOP刊!识别免疫疾病治疗潜在靶点!

💥线粒体自噬靶点突破自身免疫病治疗瓶颈！最新研究在《Journal of Advanced Research》期刊发表深度综述，首次证实GPX3/PIG3轴可通过调控线粒体质量控制抑制异常Th17分化。

该研究通过多组学分析与动物模型验证，发现激活该轴可使Th17细胞分化降低68.5%，其通过恢复线粒体自噬流将mtDNA泄漏率减少至激活组12.7%，为自身免疫疾病提供了营养干预新靶点。

领域发展日新月异，如何快速把握脉络、找准创新突破口？“生信嘉”为您提供专业支持：从文献大数据深度挖掘、趋势可视化分析，到前沿方向论证与创新课题设计，我们助您精准切入前沿赛道，实现研究价值的最大化！🚀

标题：硒缺乏通过GPX3靶向PIG3驱动Th17细胞异常分化的新机制：线粒体自噬阻滞加剧了mtDNA的释放

发表期刊：Journal of Advanced Research

发表时间：2026年2月

影响因子：IF13.0/Q1

本研究探讨硒缺乏通过下调GPX3及其靶点PIG3，破坏线粒体自噬流，导致线粒体DNA泄漏，进而驱动Th17细胞异常分化的新机制，为自身免疫疾病提供了潜在治疗靶点。

✔系统性回顾架构：基于硒缺乏动物模型与临床样本，构建GPX3/PIG3轴失调通过线粒体自噬流阻断与mtDNA泄漏，驱动Th17细胞异常分化的分子级联，系统阐明其从氧化应激累积、线粒体稳态失衡到自身免疫应答放大的动态演变规律，并揭示其在连接营养缺乏与自身免疫病发生中的枢纽机制。

✔综述研究方法：遵循“表型确认—通路解析—功能验证—干预验证”的递进逻辑，通过多组学分析与体内外模型验证，阐明本研究以硒-GPX3-PIG3-线粒体自噬为核心轴，在突破传统氧化应激视角、系统揭示线粒体质量控制失调致免疫紊乱、及确立营养-线粒体-免疫轴为治疗新靶点方面形成关键机制突破。

硒缺乏组脾脏中1521个基因表达差异，其中GPX3变化最显著，GO与KEGG分析显示差异基因与Th17细胞分化等免疫通路相关（图1）。

图1.脾脏转录组测序结果分析

体内外实验证实，硒缺乏或GPX3敲低均显著上调IL-17A、RORγt等Th17标志物表达，促进Th17细胞异常分化（图2）。

图2.硒缺乏或GPX3敲除诱导猪脾脏Th17细胞异常分化

分子对接与Co-IP证实GPX3与PIG3存在直接相互作用，硒缺乏导致GPX3蛋白和PIG3表达均显著下降（图3）。

图3.硒缺乏通过GPX3靶向调节PIG3

GPX3敲低导致ROS、H2O2水平升高，ATP含量及ATP酶活性显著降低，PIG3过表达可逆转此损伤（图4）。

图4.PIG3过表达减轻GPX3敲低诱导的氧化应激并恢复线粒体功能

硒缺乏或GPX3敲低导致线粒体融合基因Mfn1等表达显著下调而分裂基因Drp1上调，透射电镜显示线粒体数量增多并伴有过度分裂与自噬现象（图5）。

图5.PIG3过表达缓解GPX3敲除诱导的线粒体融合和分裂失衡

GPX3敲低显著增强p62与LC3B荧光信号，mCherry-GFP-LC3B双标腺病毒示踪证实自噬体-溶酶体融合受阻，PIG3过表达可恢复自噬流（图6）。

图6.PIG3恢复了由GPX3敲低引起的线粒体自噬流阻滞

GPX3敲低导致mtDNA复制相关基因（如TFAM）及cGAS-STING通路基因表达显著上调，PicoGreen染色直接观察到mtDNA胞质泄漏（图7）。

图7.PIG3过表达缓解GPX3敲除诱导的mtDNA泄漏

GPX3敲低显著促进Th17分化，PIG3过表达可抑制该过程，证实该轴是调控Th17分化的核心通路（图8）。

图8.PIG3过表达抑制了由GPX3敲低诱导的Th17细胞分化异常

自噬流抑制剂Baf-A1可逆转PIG3过表达的保护作用，加剧mtDNA泄漏并重新促进Th17分化，证实自噬流畅通是关键（图9）。

图9.Baf-A1通过阻断线粒体自噬并加剧线粒体DNA泄漏，减弱了PIG3过表达对Th17细胞分化的抑制作用

硒缺乏通过GPX3-PIG3轴抑制线粒体自噬，导致线粒体功能障碍和mtDNA泄漏，从而驱动Th17细胞异常分化，为治疗Th17相关的自身免疫疾病提供了新的潜在靶点。

点赞

收藏

分享