肥胖状态下，脂肪组织扩张与血管生成不匹配，导致物质扩散距离增加至140-180微米，严重阻碍纳米载体向组织深部的渗透。尽管现有脂肪组织靶向递送载体在靶向性、载药能力、响应性释放和生物相容性方面取得良好进展，但缺少对于脂肪组织渗透性能的优化。

针对这一挑战，研究团队创新性地设计了一种能够同时识别脂肪细胞和结合乳铁蛋白的融合适配体，利用滚环扩增技术及适配体与乳铁蛋白的自组装，构建了负载大蒜素的乳铁蛋白-功能性核酸递送系统（LFNA）。在保持良好的脂肪组织靶向功能的基础上，利用乳铁蛋白受体介导的跨细胞转运功能，显著提升纳米载体在3D脂肪细胞球中的组织穿透能力，实现天然产靶向递送到脂肪组织的远端。此外，研究还提出了大蒜素可直接结合并激活SIRT1蛋白，诱导SIRT1 蛋白N端结构域向催化结构域闭合，从而激活SIRT1-PGC1α-PPARγ信号通路，促进线粒体生成和产热代谢。

该研究提出的基于融合适配体的自组装纳米载体构建策略提供了一种自下而上的纳米载体构建方案。未来还可通过模块化替换适配体和蛋白质，拓展应用于多种组织的靶向递送及屏障递送，为核酸类药物递送系统的开发开辟了新途径。

中国农业大学食品科学与营养工程学院硕博连读研究生王腾为本文第一作者，贺晓云副教授为通讯作者。本研究得到了中国农业大学2115人才培育计划的支持。

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