IF=5.9!法国国家农业食品与环境研究院:牛骨胶原蛋白肽对炎症介质的体外抑制能力——水解蛋白酶、肽段大小及肽段协同作用的影响

牛骨胶原肽在多个生物活性方面得到了广泛研究，尤其是抗氧化、降压、降糖、抗菌以及组织修复和再生能力等方面。然而，它们在多种疾病中抑制炎症介质的能力，以及其中一些还与阿尔茨海默病和帕金森病等退行性疾病、认知能力下降和抑郁症等有关的能力，却研究得较少。许多合成化合物和植物提取物被用于抑制这些生理病理状况，但关于生物活性肽的研究相对滞后，尤其是动物来源的酶，这些脂氧合酶、胰蛋白酶和单胺氧化酶在促炎和抗炎的体内平衡中起着重要作用。在人类、动物、植物和真菌中，脂氧合酶是普遍存在的脂质氧化酶。它们参与细胞增殖、分化和氧化还原平衡，并作为对抗不利条件（如病原体、组织感染、损伤等）的防御机制而刺激炎症反应。特别是，它们催化多不饱和脂肪酸（PUFAs）的氧化，生成具有促炎和抗炎活性的多种生物活性介质炎症，以及在代谢、肝脏、心脏和肺部功能、感染和神经退行性病变方面。

当胰蛋白酶的功能和/或浓度出现异常水平时，就会发生几种胰腺和胃肠道疾病，并可能扩展到肺、肝脏和牙齿。单胺氧化酶（MAO）主要存在于神经元和胃肠道组织以及胎盘中。它们以两种同工酶的形式存在，分别称为MAO-A和MAO-B；其主要作用是调节多种生物化学神经递质的代谢，例如去甲肾上腺素、多巴胺、酪胺和血清素。然而，由MAO介导的反应以及/或MAO水平的失调会产生一系列与神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）、抑郁症、由于神经元丢失导致的认知能力下降以及肥胖、心血管和肺部疾病、类风湿性关节炎等炎症相关的化合物。炎症是一个复杂的过程，它会在炎症部位（特别是退行性疾病中）诱导蛋白质变性；同时，蛋白质变性也会引发炎症，因为蛋白质失去原有的构象会导致细胞功能障碍。因此，数年来人们一直致力于研究通过抑制脂氧合酶、胰蛋白酶、单胺氧化酶以及蛋白质变性来治疗炎症和神经退行性疾病的可行性。

考虑了三种内肽酶——菠萝蛋白酶、胶原酶和木瓜蛋白酶，因为它们能生成能抑制多种氧化物质的肽，这些氧化物质与炎症、认知能力下降以及多种产品的质量下降有关。研究中考虑了两种酶/胶原蛋白比例（E/C），分别为1/20和1/50（重量/重量），以及两种肽大小，即≤1000 道尔顿和≤3000。对于E/C1/50 来说，对于分子量小于1000 道尔顿的组分，对由三种蛋白酶产生的肽的协同作用进行了评估。出现了显著的生物活性，这主要与胶原蛋白蛋白酶的特异性有关，而非肽的浓度。脂氧合酶被所有肽所抑制，而来自胶原酶的肽显示出最重要的效果。观察到了胰蛋白酶活性的调节；当胰蛋白酶底物为白蛋白时，实现了完全抑制。当底物为酪蛋白时，木瓜蛋白酶的效果最为显著，而菠萝蛋白酶和胶原酶衍生的肽则增加了胰蛋白酶的活性；当这些肽组分混合时，这种效果消失。只有来自木瓜蛋白酶的肽能够抑制儿茶酚胺氧化酶。这项研究的结果可以被认为对所研究的应用是令人鼓舞的