衰老相关慢性炎症的一个重要表现是血液中炎症因子如TNF-α和IL-6的升高。白色脂肪组织尤其是内脏脂肪组织(VAT)是这些炎症因子的一个重要来源,但VAT中是否存在内源性抵抗这一过程的机制并不清楚。
IL-10是一种主要的抗炎因子,能由包括B、T、巨噬细胞等在内的多种免疫细胞分泌。本研究发现在老年人和老年小鼠的VAT中,B-10细胞数量显著增加,并成为VAT中IL-10的主要来源。通过构建B细胞特异性IL-10基因敲除小鼠,证实B-10细胞来源的IL-10对于缓解衰老相关的脂肪组织炎症、改善胰岛素敏感性、延缓纤维化和延长寿命至关重要。
图一:B-10细胞在老年人和老年小鼠的内脏脂肪组织(VAT)中显著增加
进一步研究表明,衰老VAT微环境中的巨噬细胞和脂肪细胞通过分泌B细胞活化因子(BAFF)促进B-10细胞的增殖与IL-10的分泌。脂肪组织局部过表达BAFF可显著扩增B-10细胞、改善代谢指标并延长小鼠寿命。
图二:B细胞活化因子(BAFF)促进老年人和老年小鼠的内脏脂肪组织(VAT)中B-10细胞的增殖与IL-10的分泌
该研究不仅首次阐明了B-10细胞在抵抗衰老中的作用,揭示了一种脂肪免疫微环境在衰老调控中的新机制,也为干预衰老相关代谢性疾病提供了潜在靶点。通过靶向增强B-10细胞功能或调控BAFF信号,未来有望开发出促进代谢健康、延缓衰老进程的新型治疗策略,尤其在应对全球老龄化背景下具有重要意义。
中国农业大学游义琳/战吉宬团队长期开展食品源功能组分如何通过棕色脂肪和白色脂肪改善代谢性疾病及其机制的研究,该研究是他们在这一领域的深入和突破。
中国农业大学游义琳副教授、战吉宬教授、河南医药大学刘晓萌教授、北京医院韩雪助理研究员为该论文的共同通讯作者。我校博士生、北京大学博士后郭杰龙和韩雪助理研究员为本文共同第一作者。中国农业大学的黄卫东教授和研究生秦岳、洪可欣、林雨晨,河北省平山县人民医院的韩书平、侯宁、曹丽慧,北京大学博士后高晓翔也为该研究做出了重要贡献。该研究得到了国家重点研发计划(编号2022YFF1100202、 2024YFD1600304)、国家自然科学基金委员会等项目和单位(编号32272306、 82100912)的资助。