中国农业科学院丁铲、孙英杰Autophagy!!NDV劫持线粒体自噬重构代谢促进复制机制

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中国农业科学院丁铲与孙英杰团队在《Autophagy》发表研究成果，揭示新城疫病毒（NDV）通过操控线粒体动力学及代谢网络增强复制的分子机制。研究发现，NDV感染导致宿主细胞线粒体呈现碎片化特征，打破正常融合-分裂动态平衡。这种结构异常激活PRKN介导的选择性线粒体自噬通路，促使受损线粒体被清除。值得注意的是，尽管线粒体抗病毒蛋白MAVS随自噬体降解，但PRKN基因敲除仅部分抑制天然免疫应答，表明NDV复制效率的提升存在独立于MAVS通路的调控机制。

深入代谢层面分析显示，NDV诱导的线粒体自噬显著改变细胞内氨基酸代谢格局。感染后期细胞质中游离氨基酸水平显著升高，其中谷氨酰胺、天冬氨酸等关键代谢物浓度增幅达2-3倍。这种代谢重编程通过双重机制促进病毒复制：一方面为病毒蛋白合成提供充足原料，另一方面激活三羧酸循环产能系统，使感染细胞ATP产量提升40%。机制研究证实，NDV编码的特定蛋白通过干扰线粒体钙单向转运体MCU功能，诱发内质网-线粒体钙信号紊乱，最终触发自噬溶酶体系统的过度活化。

该研究首次建立溶瘤病毒与线粒体代谢调控的直接关联，为阐释NDV选择性杀伤肿瘤细胞的分子基础提供新视角。研究发现的代谢干预靶点（如谷氨酰胺酶抑制剂）在体外实验中展现出显著抑制病毒增殖的效果，提示靶向线粒体代谢网络可能成为优化溶瘤病毒疗法的新型策略。研究成果不仅深化了对病毒-宿主互作机制的理解，更为开发基于代谢调控的病毒治疗增效方案奠定理论基础。