四川农业大学前沿研究|新型紫草素制剂,助力鼻黏膜术后损伤修复

功能性鼻窦内镜手术常引发鼻黏膜损伤，炎症会阻碍创面修复。传统紫草素制剂剂型单一，不适用于鼻部给药；常规鼻用喷雾易产生液滴引发不适。目前针对鼻黏膜损伤的紫草素新型制剂及作用机制研究较为匮乏，因此本研究研发紫草素鼻喷雾膜，并探究其修复机制与成药潜力。

方法：制备紫草素鼻喷雾膜（SNSF），表征制剂理化性质；构建兔鼻黏膜损伤模型，结合 HE 染色、血常规、ELISA、Western blot、RNA-seq、生物层干涉、分子模拟及 HPLC-MS/MS 等技术，评价药效、解析作用通路并分析药代动力学特征。

结果：紫草素可稳定负载于喷雾膜，未改变制剂原有性能。SNSF 能显著减轻鼻黏膜炎症、修复受损组织，上调紧密连接蛋白表达。机制上，紫草素靶向结合 IL-6，调控 IL-17 信号通路，抑制下游炎症因子与趋化因子表达。药代数据显示，该制剂吸收快、半衰期短，有效提升紫草素生物利用度（48.63%），整体具备良好的成药与临床应用潜力。

图 1：该图全面表征了紫草素鼻用喷雾膜（SNSF）的理化性质与体外透皮能力，展示了制剂喷涂成膜的作用原理。结果证实紫草素成功负载于喷雾膜中，并未改变制剂黏度、成膜时间、吸湿保湿及透气性等原有性能，同时 SNSF 微观形貌发生改变，且体外透皮实验证明其能提升药物渗透吸收效果。

图 2：本图呈现动物实验流程、兔鼻中隔组织外观及 HE 染色、紧密连接蛋白表达结果。鼻黏膜损伤后出现组织水肿、炎细胞浸润、黏膜层脱落等问题，经 SNSF 干预后组织损伤明显修复，水肿与炎症减轻，Occludin、ZO-1 蛋白表达上调，证明 SNSF 可有效修复受损鼻黏膜。

图 3：该图检测了各组实验兔血常规相关指标与促炎因子水平。鼻黏膜损伤模型组血细胞相关指标、TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎症因子显著升高，而 SNSF 处理后各项炎症相关指标均明显下降，说明 SNSF 能够有效抑制鼻黏膜损伤引发的全身及局部炎症反应。

图 4：图 4 为转录组测序分析结果，展示差异基因分布及 KEGG 通路富集情况。相较于模型组，正常组与 SNSF 处理组均存在大量差异表达基因，通路富集结果显示细胞因子互作、IL-17 信号通路等被显著富集，提示 IL-17 通路是 SNSF 发挥药效的关键作用通路。

图 5：此图验证 IL-17 信号通路核心蛋白与下游基因表达变化。损伤模型组 IL-17A、IL-17RA 及 NF-κB 通路相关磷酸化蛋白表达升高，SNSF 可显著下调上述蛋白，同时抑制趋化因子、组织重塑及炎症相关基因表达，明确 SNSF 通过调控 IL-17 通路发挥修复作用。

图 6：该图从分子层面验证紫草素与 IL-6 的相互作用。蛋白互作筛选出 IL-6 为核心靶点，生物层干涉、超滤亲和实验证实二者可稳定结合，分子对接与动力学模拟进一步阐明结合位点、结合能及相互作用方式，揭示紫草素通过结合 IL-6 调控下游通路。

图 7：图 7 为 SNSF 经鼻腔喷雾与静脉注射两种给药方式下，兔体内紫草素的血药浓度 - 时间变化曲线。对比可见鼻腔喷雾给药后药物达峰速度快，结合药代参数说明该剂型吸收迅速、半衰期短，有效提升了紫草素的体内生物利用度。