华南农业大学郭春和教授课题组在猪蓝耳病毒免疫逃逸机制研究中取得新进展
近日，华南农业大学郭春和教授课题组在病毒学期刊《Journal of Virology》发表最新研究论文，标题为Adaptive mutations at lysine residues of PRRSV-2 nsp12 enable evasion of host proteasomal degradation to promote subgenomic RNA synthesis.猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）变异快、免疫逃逸途径多样，严重制约全球生猪产业健康发展。泛素-蛋白酶体途径是宿主细胞清除外源病毒蛋白、抵御病原感染的关键防御通路。该课题组发现，宿主可通过这一策略特异性降解PRRSV-2非结构蛋白nsp12（其他非结构蛋白不受影响）；nsp12第89、91、127、130位赖氨酸残基是泛素化修饰核心位点，协同调控nsp12在宿主细胞内的蛋白稳定性。遗传进化分析表明，PRRSV-2在长期宿主适应进程中，通过将上述部分赖氨酸残基突变为精氨酸，实现逃逸宿主蛋白酶体降解的目的。该课题组借助反向遗传学技术开展功能验证，结果显示，携带K91/127/130R联合突变的重组毒株复制能力较亲本毒株显著提升；而89位精氨酸回突为赖氨酸的重组毒株，感染能力显著减弱。该研究不仅为靶向PRRSV-2的抗病毒药物开发奠定了重要理论基础，也明确了病毒适应性突变给猪场疫病防控带来的现实挑战。华南农业大学兽医学院博士生陈永杰为论文第一作者，郭春和教授为唯一通讯作者。该研究获得国家重点研发计划（2023YFD1801500）等项目的资助。论文链接：https://doi.org/10.1128/jvi.00479-26
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