STTT.|中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在靶向降解技术实现广谱抗流感新突破

研究内容

为应对传统抗流感病毒药物靶点匮乏且易因病毒突变而失效的困境，开发新型广谱抗病毒策略已成为当务之急。研究团队创新性地运用蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术，直接靶向降解流感病毒的核心核蛋白（NP），从而突破了传统药物靶点受限的瓶颈。

区别于常规的功能性抑制策略，该研究采用了一种全新的靶向降解路径：将特异性识别流感病毒保守区域NP蛋白的纳米抗体（Nb）与VHL E3泛素连接酶的功能结构域进行融合，成功构建了新型降解体系Nb-PROTAC，实现了对病毒关键蛋白的"精准清除"。实验结果表明，该系统展现出优异的广谱抗病毒活性，能够有效介导16种不同亚型甲型流感病毒NP蛋白的降解，并在细胞水平及动物模型中显著抑制多种流感病毒的复制，有效提升感染小鼠的生存率。机制层面，该研究进一步阐明Nb-PROTAC所诱导的NP蛋白降解过程并非主要经由经典的泛素-蛋白酶体通路，而是依赖于自噬-溶酶体途径，且该过程需要自噬受体蛋白OPTN的参与。

该研究构建的Nb-PROTAC 平台具有良好的扩展性和通用性，可为流感及其他高变异病原体防控提供新技术路径，有望为应对未来流感大流行及其他新发突发传染病提供新的治疗策略和技术储备。

动物流感基础与防控研究创新团队庄艺超博士为论文第一作者，孔晖晖研究员和陈化兰院士为共同通讯作者。该研究得到黑龙江省自然科学基金和中国农业科学院创新工程等项目支持。