山东农业大学团队解析长期选育环境对动物免疫稳态与应答的调控机制
特种经济动物领域著名学术期刊《经济动物学报》2026年第1期以封面论文形式，发表了山东农业大学家兔遗传育种团队重要研究成果。该成果以源自同一群体但分别在普通环境（P）与无特定病原体环境（SPF）下经 过10 年定向选育的的两组新西兰兔为模型，研究了长期不同洁净度选育环境对畜禽品种免疫稳态与应答能力的塑造机制。研究系统比较了免疫细胞活性、体液免疫指标及关键信号分子表达差异，明确普通环境微生物暴露可维持免疫系统高效应答，而长期 SPF 洁净环境易导致免疫 “静默化”，印证了“卫生假说”在集约化养殖中的警示意义，为动物遗传选育与健康养殖体系优化奠定了理论依据。 兔作为全球实验动物与养殖生产中重要的经济动物，同时也是免疫学、遗传育种与健康养殖研究的关键模式生物。然而长期以来，长期不同洁净度选育环境对动物免疫稳态与应答能力的系统性塑造机制尚不明确，免疫细胞活性、体液免疫响应与信号通路调控的差异化规律难以被清晰解析。传统研究多聚焦短期应激或感染模型，难以排除遗传背景差异的干扰，而标准化清洁养殖与 SPF 环境的广泛应用，使得环境微生物暴露对免疫系统的训练作用被长期忽视。在此背景下，王丹、樊新忠团队以同源选育兔群为模型，开展长期环境驯化与免疫调控机制研究，填补了长期选育环境塑造动物免疫表型与卫生假说在畜牧养殖中实证的关键空白。 本研究以新西兰兔为核心研究对象，系统性构建了源自同一祖先、分别在普通环境与SPF 环境连续选育 10 年的对比群体，结合血液生理生化指标测定、LPS 刺激挑战试验及 TLR4 信号通路关键基因表达分析，首次系统阐明了长期微生物暴露差异对免疫稳态与应答模式的调控机制。在此基础上，研究团队进一步比较普通环境与 SPF 环境兔的基础免疫水平、炎症响应速度与信号通路激活差异，系统揭示了适度微生物暴露可维持免疫灵敏性、过度洁净环境导致免疫静默化的内在规律，完善了卫生假说在实验动物与畜牧生产中的理论框架。1.构建了遗传背景一致、分别在普通环境与 SPF 环境长期选育的新西兰兔模型，系统解析了长期环境暴露对免疫稳态的塑造作用。2.首次证实普通环境微生物暴露可显著提升白细胞、中性粒细胞等基础免疫指标，使免疫系统维持更高基础活性，而 SPF 环境导致免疫 “静默化”。3.明确 LPS 刺激下，普通环境兔呈现快速启动、稳健输出的免疫应答特征，TLR4-MyD88-NF-κB 通路激活更迅速、调控更精准。4.揭示 SPF 环境兔免疫应答启动滞后、波动剧烈、稳态调节能力不足，从生理、体液与信号通路层面证实过度洁净环境会降低免疫适应性。5.系统验证 “卫生假说” 在畜牧养殖中的适用性，阐明适度微生物暴露是维持动物免疫成熟与抗病力的关键，为健康养殖环境调控提供直接科学依据。 该成果不仅是动物环境育种与免疫调控领域的重要实证突破，也为集约化养殖中优化饲养环境、提升动物健康水平与抗病育种提供了理论支撑与实践指导。该研究在山东农业大学樊新忠教授、王丹副教授联合指导下完成，为实验动物标准化养殖、家兔遗传育种及动物健康评估体系构建提供了宝贵参考价值。https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=VrduTR4bJX61qYqCO06F3wO3-6eYVZVU0R88OJdmuBA1qS-8mLEHG9MN6DJSMFkrWtFKl9cPQY1CUhSWPibJB9Ocjb3GHEFrEXEohD-39HSKHmMl7nQQIgRP3VC2lnGbAVpZzSxdhyjIGZkDXqAUJA7VElFi9kvI9HBSvKQ-6tw=&uniplatform=NZKPT
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