近日，华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院赵凌教授团队在国际权威期刊《PNAS》上发表了一项关于狂犬病治疗的重要研究成果，题为“A SynB1-conjugated antibody cocktail crosses the blood–brain barrier to produce a therapeutic effect on rabies”。该研究提出了一种突破性的治疗策略，在狂犬病早期症状阶段即展现出显著疗效，为这一几乎百分百致死的疾病带来了新的希望。
狂犬病是一种严重危害人畜健康的人兽共患病，其病原体可侵入宿主中枢神经系统，目前在全球超过150个国家流行，每年导致逾6.9万人死亡。由于一旦发病几乎无法治愈，狂犬病长期以来被视为“绝症”。针对这一难题，赵凌教授团队另辟蹊径，利用基因工程技术，将具有中和活性的狂犬病毒抗体与一种名为SynB1的血脑屏障（BBB）穿膜肽进行偶联，从而显著增强抗体穿越血脑屏障、进入大脑的能力。这一设计不仅有效提升了抗体在中枢神经系统的分布浓度，也为其他嗜神经病毒感染的治疗提供了新思路。
研究团队首先构建了四种保留高效中和能力的人鼠嵌合抗体，并从中筛选出一种先导抗体7A3-H，将其分别与四种不同类型的细胞穿膜肽偶联，以评估其穿越血脑屏障的效率。体内荧光成像实验清晰显示，SynB1偶联的抗体在穿透血脑屏障方面表现最为突出，能够更高效地递送至小鼠脑部。在此基础上，研究人员进一步将三种分别靶向狂犬病毒G蛋白II、III和IV表位的中和抗体混合，并与SynB1偶联形成“抗体鸡尾酒”。在小鼠感染致死剂量狂犬病毒后的第五天给予该治疗方案，竟使存活率提升至80%。这一结果有力证明，SynB1介导的血脑屏障穿透机制显著增强了中和抗体在中枢神经系统中的治疗效力，实现了对早期临床症状的有效干预。
这项工作不仅验证了抗体-穿膜肽偶联策略在狂犬病治疗中的可行性，也为其临床转化奠定了重要基础。未来，研究团队计划将更高中和活性的人源抗体与高效靶向血脑屏障的穿膜肽相结合，进一步优化这一治疗平台。
本论文的共同第一作者为华中农业大学博士生任泽恒和王才茜，通讯作者为赵凌教授与周明副教授，华中农业大学为唯一通讯单位。
