近日,沈阳农业大学吴元华教授课题组在JIPB期刊上发表题为“Synergistic targeting of host malate dehydrogenase and phytoviral capsid by a new pyrimidine morpholine guanidine compound”的研究成果。植物保护学院博士研究生于淼为论文第一作者,吴元华教授、安梦楠副教授为论文共同通讯作者。
新型靶点发掘是农药创制的核心。本研究综合利用基于活性的蛋白质谱(ABPP)与药物亲和反应靶点稳定性(DARTS)技术,鉴定了出抗病毒化合物GLY-15的作用靶标为烟草花叶病毒(TMV)外壳蛋白(CP)及宿主苹果酸脱氢酶(MDH)。功能验证表明,MDH是TMV感染过程中的关键宿主因子,且能与CP互作。突变体试验证实,MDH的第225位谷氨酸(E225)是GLY-15/MDH结合、以及MDH/CP互作的关键位点。研究阐明了GLY-15通过靶向MDHE225抑制MDH酶活,阻断其与病毒CP互作,从而抑制病毒感染。