炎症性肠病(IBD)是一类病因不明、非特异性特发性胃肠道炎症疾病,主要包含溃疡性结肠炎(UC)与克罗恩病(CD)。近年来,全球炎症性肠病发病率逐年攀升,严重影响患者生活质量。目前尚无根治炎症性肠病的手段,临床治疗以维持病情、诱导缓解为主;究其根源,该病病因与发病机制尚未完全阐明,相关影响因素包括遗传、环境、免疫应答紊乱及肠道菌群失调等。具体而言,遗传易感人群在特定环境诱因刺激下,肠道免疫系统会针对肠道抗原与微生物产生过度免疫应答,进而引发级联炎症反应,造成肠道黏膜损伤。
当前炎症性肠病的主流治疗手段分为药物干预与手术治疗两类。但药物治疗存在过敏、感染风险升高等副作用;手术虽能快速见效,但术后恢复周期长、会大幅降低患者生活质量,且伴随多种潜在并发症,一般仅作为终极治疗方案。因此,亟需开发辅助干预活性成分,协同炎症性肠病治疗、减轻治疗副作用。
人乳低聚糖(HMOs)是母乳中主要非营养性碳水化合物,含量仅次于乳糖与脂质,为母乳第三大固体组分。已有研究证实,部分人乳低聚糖作为重要生物活性物质,具备改善结肠炎的潜力。乳-N-二糖(LNB)是人乳低聚糖中含量最高、分布最广的核心骨架,是可特异性促进双歧杆菌增殖的益生元;同时具备多重生物活性:调节肠道菌群、抑制致病菌黏附肠道黏膜,另有研究表明其可抑制炎症基因表达、调控机体免疫、缓解过敏反应。基于上述生理功能,本研究提出科学假设:乳-N-二糖可改善结肠炎,但具体作用效果与分子机制尚不明确。
本研究采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)构建小鼠结肠炎模型,通过灌胃给予乳-N-二糖,评价其干预疗效、抗炎活性及肠道屏障相关基因表达水平;结合16SrRNA测序与非靶向代谢组学初步解析作用机制。本研究证实乳-N-二糖可作为膳食补充剂缓解结肠炎症状,为乳-N-二糖的开发与多元化应用提供新方向。