2026年6月3日下午3:30,中医药农业生物基因组学湖南省重点实验室在长沙医学院生科楼316会议室举行2026年度第8期学术交流会,此次交流会由路娇扬副主任主持,曾志雄博士主讲,中医药农业实验室全体成员参加。
此次学术交流会曾志雄博士分享了一篇选自Nature Communications(Q1, IF=15.7)的文章“Structural basis for urate recognition and apigenin inhibition of human GLUT9”。该研究利用冷冻电镜解析人 GLUT9 分别结合尿酸、芹菜素的复合物高分辨结构,从分子层面阐明 GLUT9 优先识别尿酸、对葡萄糖亲和力低的作用机理,证实芹菜素通过占据底物口袋竞争性抑制尿酸转运,并依托结构解析多种致病突变诱发低尿酸血症的内在机制。
尿酸盐是血清中的有效抗氧化剂,具有清除活性氧的关键作用。然而,尿酸盐的过度积累会引发严重的痛风风险,而高容量尿酸盐转运蛋白 GLUT9 被认为是痛风治疗的潜在靶点。该研究呈现了人 GLUT9 与尿酸盐或其抑制剂芹菜素复合物的冷冻电子显微镜结构,且在这两种结构中,GLUT9均表现出向内开放的构象,其中底物结合口袋面向细胞内侧。这揭示 GLUT9 相对于葡萄糖对尿酸盐的底物偏好的分子基础,并表明芹菜素通过占据底物结合位点充当竞争性抑制剂。该研究结果为开发针对 GLUT9 的特异性抑制剂作为痛风和高尿酸血症的潜在疗法提供了关键信息。
通过对该研究的解读,中医药农业实验室可以依托该 GLUT9 精细三维结构,高效定向筛选中药材里潜在 GLUT9 抑制活性物质。借助分子对接虚拟筛选,大幅缩短药用植物活性成分的发掘周期,助力天然抗痛风中药资源开发。
曾志雄,教授,博士生导师,博士毕业于武汉大学,中科院水生生物所博士后,美国密歇根大学留学后回国开展科学研究,主要研究方向是端粒和端粒酶与癌症和衰老以及表观遗传。曾获教育部新世纪优秀人才,楚天学者特聘教授。以第一/通讯作者在Dev Cell,PNAS,Nat Plants, Angew Chem Int Ed 等国际一流期刊上发表多篇论文,参与或主持国家重大研究计划973项目,国家自然基金面上项目,天津市自然基金面上项目,教育部博士点基金项目等多个项目。
【图文】唐云娥、曾志雄
【一审】唐云娥
【二审】陈凤鸣
【三审】路娇扬