四川农业大学2025年发表文章因图片重复被撤回

题目：Nestin Regulates Autophagy-Dependent Ferroptosis Mediated Skeletal Muscle Atrophy by Ubiquitinating MAP 1LC3B

期刊：Journal of Cachexia Sarcopenia And Muscle

IF：9.1

Abstract：

背景：程序性细胞死亡在骨骼肌萎缩中起关键作用。 Ferroptosis，一种由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡的铁依赖形式，与各种疾病有关，但其在骨骼肌萎缩中的作用仍不清楚。

方法：使用两种模型研究骨骼肌萎缩中的铁凋亡：地塞米松（Dex）诱导的萎缩（每组n=6个独立细胞培养物）和模拟微重力（每组n=6只小鼠）。 使用CRISPR/Cas9（每组n=6-8只小鼠）产生条件性Nestin敲除（KO）小鼠，具有野生型（WT）对照（n=6-8）。 表型分析包括组织病理学（HE染色），功能评估（肌肉力量，体重分析，跑步机）和营养不良评估（营养不良蛋白染色）。 分子分析涉及流式细胞术，ELISA，透射电子显微镜，PI染色和IP/MS来描绘骨骼肌萎缩中Nestin调节的铁凋亡途径。

结果：Ferroptosis在两种萎缩模型中均显着被激活，脂质过氧化增加2.5倍（p<0.01），Fe2+积累2倍（p<0.01）和巢蛋白表达减少50％（p<0.001）。 Nestin KO小鼠表现出加剧的肌肉萎缩，与WT小鼠相比，肌肉重量减少40％（p<0.01）和肌肉力量减少30％（p<0.05）。 Nestin过表达减轻了dex诱导的铁凋亡，降低了40％的脂质过氧化，减少了50％的Fe2+积累（p<0.01），改善了30％的肌肉功能（p<0.05）。 在机制上，Nestin与MAP1lc3b（LC3B）相互作用，催化赖氨酸-51的LC3B聚喹啉化，降低LC3B自噬的可用性并抑制自噬通量60％（p<0.01），导致ferroptosis减少50％（p<0.001）。

结论：我们的研究确定Nestin作为铁凋亡-自噬串扰骨骼肌萎缩的关键调节剂。 靶向Nestin-LC3B泛素化可能为预防恶病质和结节病等疾病的肌肉浪费提供新的治疗策略。（翻译，原文参考官网）