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JIPB丨中国农业大学张永亮课题组发表植物NLR蛋白工程化改造评述文章

  • 2026-10-11 07:44:47
JIPB丨中国农业大学张永亮课题组发表植物NLR蛋白工程化改造评述文章

近年来,病毒引起的植物病害在全球范围内频发且传播迅速,已成为威胁农业生产和粮食安全的重要因素。传统化学防控措施主要面向真菌、细菌、卵菌和线虫等病原物。而针对病毒引发的植物病害,现有化学防控手段有限,且病毒的快速变异易导致抗性基因失效。核苷酸结合富亮氨酸重复受体 (Nucleotide-binding leucine-rich repeat receptor, NLR) 是细胞内免疫的核心蛋白,对其进行工程化改造以实现“定制识别”,已成为抗病育种研究的重要方向之一。

近日,中国农业大学张永亮课题组在JIPB发表了题为"From uncontrolled to controllable: A novel approach for nucleotide-binding, leucine-rich repeat bioengineering"的评述文章 (https://doi.org/10.1111/jipb.70046)。该文评述了《Nature》近期发表的一项创新策略——利用融合阻断肽使激活型NLR蛋白能够有效抵御马铃薯Y病毒科病毒。

该文首先系统梳理了NLR工程化改造的代表性策略与关键进展:一是LRR结构域突变,通过理性/随机突变或片段置换,赋予对新效应因子的识别能力 (图1A);二是整合结构域的工程化改造,扩展了效应因子的识别范围,包括对HMA等整合结构域的改造,或整合纳米抗体形成“可编程识别” (如Pikobody) (图1B);三是感受型—辅助型NLR协同转移,在远缘作物中重建免疫响应 (图1C);四是本文重点讨论的自激活型NLR (aNLR) 策略:在自激活型NLR的N端融合携带病原蛋白酶切割位点 (PCS) 的阻断肽,使自激活型NLR在无病原时“关闭”,而病原入侵并切除PCS后“激活”,从而精准触发免疫。该思路已在模式植物本生烟和经济作物大豆中得到验证,可对多种马铃薯Y病毒科病毒实现完全/极端抗性,且不引起生长代偿;通过串联不同PCS还能进一步扩展病原识别谱 (图1D)。评述对比了各策略的优势与短板,强调aNLR以“病原保守功能→免疫触发信号”的转换为核心创新,兼具简洁、可移植与拓展潜力。

图1 常见植物NLR工程化改造策略示意图

文章指出,aNLR策略把受体激活“上锁”并借病原蛋白酶“开锁”,在原理上有望外延到同样依赖或分泌蛋白酶的其他病原 (细菌、真菌、卵菌和线虫等),并有望与CRISPR/Cas结合实现对作物内源NLR基因的精准“点突变+敲入”,从而创制抗病新品种。与此同时,仍需关注不同NLR对N端改造的兼容性、病原蛋白酶切割位点变异的潜在压力,以及在水稻、小麦和玉米等单子叶作物中应用的可行性及田间环境测试。总体而言,本评述简要总结了现有的植物NLR工程化改造策略,尤其凸显aNLR在实现“强抗性、低代价、易扩展”上的应用前景。

中国农业大学生物学院张永亮教授为该评述通讯作者。中国农业大学生物学院在读博士生李依为第一作者,美国加州大学戴维斯分校的Savithramma P.Dinesh-Kumar教授、中国农大在读博士生马晨皓、王馨晨和毕业生钟陈辰博士参与了撰写,该研究由国家自然科学基金资助完成。

文章引用:

Li, Y., Ma, C, H., Wang, X, C., Zhong, C, C., Dinesh-Kumar, S, P., Zhang, Y, L. (2025). From uncontrolled to controllable: A novel approach for nucleotide‐binding, leucine‐rich repeat bioengineering. J. Integr. Plant Biol.https://doi.org/10.1111/jipb.70046

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