将氟原子引入药物分子可赋予分子独特的理化性质,改善药物的水溶性、代谢稳定性与生物利用度。在各类含氟结构单元中,单氟烯烃基团备受研究关注:它既是有机合成中用途广泛的含氟合成砌块,同时在药物化学与新药研发领域可作为肽键的生物电子等排体。因此,开发高效、高对映选择性的单氟烯烃合成方法,已成为有机合成领域的核心研究方向。
对烃类分子中 sp³ 杂化碳氢键开展立体选择性官能化,是构建高价值手性分子的革新策略。尽管该方向已取得诸多突破性进展,高对映选择性 sp³ 碳氢键单氟烯基化反应至今仍未见报道。
华中农业大学滕怀龙&武汉大学孔望清团队报道首例兼具区域、立体与对映选择性的苄位 sp³ 碳氢键单氟烯基化反应,该反应依托十钨酸介导的氢原子转移 / 镍双催化体系实现。
该合成方案以廉价易得的烃类原料与商品化偕二氟烯烃为底物,高效构建一系列结构多样、带有手性烯丙位中心的 E 型单氟烯烃产物,这类产物是有机合成中极具应用价值的合成中间体。
文献来源:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.1226201